Євген Найштетик: П'ять заміток з BIO-Europe 2020

Конференція BIO-Europe ось вже чверть століття є одним з найбільш знакових подій в світі біо- та медтехніки.

Саме тому тут нерідко побачиш колег не тільки з Європи, але і з топових дослідних центрів США, Японії, Китаю та Австралії.

Цього разу я вперше побував там в якості спікера з когорти призерів Європейського технологічного інституту, організації, якій Європейська Комісія доручила впроваджувати перспективні технології на європейському континенті.

Незважаючи на те, що я брав участь в заході з нашим ЕКГ сенсором SenceBand, мені, як в минулому «хлопцю з великою фарми», було цікаво, що відбувається в біології, так як основні тектонічні зрушення відбуваються саме там.

І я не помилився.

Рідкісні захворювання стають локомотивом для впровадження нових технологій лікування для більшості захворювань

Коли у 2004 році ми з колегами з Джензайм розповідали про те, що наша компанія за допомогою складних біореакторів вирощує з клітин яєчників китайських хом'ячків фермент, який через генетичні аномалії не виробляється у 5 тисяч дітей по всьому світу, як правило, і лікарі, і колеги по цеху дивилися на нас, м'яко скажемо, дивно.

Точно так  дивилися і на представників інших компаній, які займалися сирітськими (рідкісними) захворюваннями. Це потім «сирітські» компанії били рекорди по операціях злиття і поглинання. Але на початку, що розробники, що маркетологи виглядали такими собі маргіналами від фарми.

Ми всі вірили, що ті технології таргетной терапії, які ми обкачуємо на рідкісних захворюваннях з причини своєї численності, так чи інакше змінять підходи до діагностики, профілактики та лікування всього спектру захворювань.

По суті, так воно і сталося. Нові методи лікування рідкісних захворювань стали тригером у розвитку генної, імунної та замісної терапії нового покоління.

Справа в тому, що рідкісні генетично обумовлені аномалії неможливо перелічити частково. Ви або потрапляєте в ціль, або ні. Тому препарати, які розробляються для «сиріток» все частіше і частіше стають платформеними для лікування більш численних пацієнтських когорт.

Крім того, для сирітських препаратів були застосовані регуляторні поблажки, тому на ринок вони потрапляли не через 15 років після успішних доклінічних досліджень, а значно раніше. Таким чином можна було обкатувати більш пізні етапи технологічної та виробничої готовності для несіроток в компаніях, які вже генерували прибуток.

Наприклад, компанія Neurogene, почавши з препарату для лікування хвороби Баттена, рухається до препаратів для лікування лізосомних хвороб, накопичуючи і далі більш широкий неврологічний спектр за допомогою свого платформного рішення для векторної терапії.

Персоналізована терапія та інформатика

Персоналізована терапія, тобто лікування, спрямоване на усунення самої причини захворювання - це нова епоха в охороні здоров'я. Перехід на принципи персоналізованої медицини можна порівняти за масштабами лише з появою доказової медицини в 60-х роках минулого століття. І якщо тоді фармакологи, біологи і лікарі дізналися про те, що таке статистика, то зараз цим фахівцям доведеться дізнатися, що таке інформатика.

Справа в тому, що персоналізована медицина грунтується на дуже точному визначенні причини захворювання. Буквально з точністю до окремої мутації в гені.

Це означає, що фахівцям доводиться обробляти масивні обсяги інформації, що фізично неможливо без інформаційних систем.

Трохи базових цифр

Людський геном - це файл розміром понад 700 мегабайт. Міжнародна класифікація хвороб 11 покоління складається з понад 50 тисяч хвороб і станів, стандартний набір аналізів в медичних лабораторіях - понад 3 тисяч аналітів, а ще сотні методів інструментальних обстежень та ін. Тепер уявіть, що лікар за кар'єру веде десятки тисяч пацієнтів з різним набором захворюван , і ви усвідомлюєте, з яким набором даних потрібно мати справу.

Боюся, що часи студентських конспектів в медицині закінчуються.

Особисто мене не здивувало, коли я дізнався, що ключові вузи планети вводять в обов'язкову програму студентів біологів програмування на Python. І мова йде не тільки про спеціалізацію біоінформатики.

На BIO-Europe було кілька компаній, які пропонували різні генетичні модифікації клітин і антитіл на замовлення для лікування онкологічних і аутоімунних патологій.

Генотоксичність

Коли ви вносите генетичний код, важливо не тільки що саме ви вносите, але й як. Генотоксичність - це досить новий термін, який тільки починають вводити в життя. Проте, вже зараз відомо, що генетична модифікація за допомогою технік, які на слуху (такі як CRISPR-Cas9 або Talen) призводить до розривів і нових мутацій в ДНК, і тому потенційно може нести ризики. Більш безпечний спосіб генетичної корекції був запропонований компанією Refuge, яка з 2015 року розробляє нове покоління онкологічних препаратів на основі власної платформи генетичної корекції.

Нова економічна модель для створення інноваційних методів лікування і діагностики

Основна проблема галузі полягає в тому, що для лікування існуючих десятків тисяч захворювань є лише близько 2 тисяч молекул. Випуск на ринок нових лікарських засобів за існуючим алгоритмом є настільки дорогим задоволенням, що для покриття дефіциту не вистачить всіх грошей світу, зароблених з часів фінікійців.

Проте, ми бачимо, що ситуація плавно, але змінюється. На мій погляд, зміни обумовлені кількома чинниками. По-перше, істотно збільшилася популяція фахівців, які здатні створити нову терапію. Це вплинуло на ринок лабораторного обладнання.

Тепер нова генетична терапія може створюватися і в університетських лабораторіях.

Крім того, при консервативній організації процесу розробок нових препаратів інвестиції в проходження ранніх рівнів технологічної готовності настільки ризикові, що норми прибутку у професійних інвесторів вимірюються в тисячах відсотків з проходженням кожної нової віхи. Це робить нові препарати не те, що золотими, а діамантовими.

Буквально

Наприклад, вартість курсу генної терапії, створеної традиційними інвестиціями, може становити кілька мільйонів доларів.

Для вирішення цього завдання розвинені країни мобілізують бюджетні ресурси для фінансування дослідницьких проектів аж до 5 рівня технологічної готовності.

Завдяки такому підходу ми побачили, наприклад, як призер Innovatie UK, компанія Ikarovec створила генну терапію вікової макулодистрофії і діабетичної ретинопатії. І найголовніше, що це було зроблено досить скромними засобами. Загальний обсяг фінансування склав всього 3 млн фунтів.

Децентралізоване виробництво

Якщо оцінити ретроспективно розвиток біофарма, то ми побачимо, що спочатку біологічні продукти вироблялися на одиничних виробничих майданчиках, звідки відправлялися по всьому світу. Потім виробництва локалізували до рівня регіонів, потім окремих країн.

Вже багато років йде робота по створенню портативних госпітальних біореакторів для виробництва ліків для потреб конкретної епідемічної ситуації.

Але і це виявилося далеко не межею.

Зараз стала можливою імплантація живих клітин, що продукують необхідні речовини безпосередньо в організмі людини. При цьому різні техніки інкапсуляції оберігають клітини від імунної відповіді і дозволяють впоратися без імуносупресії, яка застосовується в трансплантації для того, щоб організм не відкидав чужорідну життя.

Команда TreeFrog Therapeutics з маленького містечка поблизу Бордо, зуміла досягти високих результатів в інкапсуляції, при яких в тиждень вмирають лише 2% клітин.

Це означає, що можна створити, наприклад, терапію діабету, при якій препарат можна вводити лише раз на півроку-рік.

Те, що обговорювалося на BIO-Europe, безумовно, дуже перспективно, але тим не менш, стане доступним глобально для лікарів і пацієнтів не раніше, ніж років через 10-20. Тому варто набратися терпіння і дожити до цього прекрасного нового світу.

Однак, вже зараз ми можемо побачити, куди саме рухається галузь і охорону здоров'я в цілому.